Descubra la perspectiva de PLG con respecto a las diferencias entre los informes CTD y ACTD en cuanto a la química, fabricación y control

EXTENSIÓN DE LOS INFORMES DE EE. UU. Y LA UE A LOS PAÍSES DE LA ASEAN DESDE UNA PERSPECTIVA DE QUÍMICA, FABRICACIÓN Y CONTROL

¿Cuáles son los países de la ASEAN? ¿En qué consiste esta asociación?

La Asociación de Naciones del Sudeste Asiático (ASEAN, por sus siglas en inglés) está formada por diez miembros del sudeste asiático: Indonesia, Malasia, Filipinas, Singapur, Tailandia, Brunéi Darusalam, Vietnam, Laos, Birmania y Camboya. Se estableció en 1967 para promover el mercado farmacéutico en estos países. Estos diez países que conforman la ASEAN tienen diferentes autoridades regulatorias para la aprobación de medicamentos. La asociación, por su parte, tiene diferentes requisitos regulatorios para registrar medicamentos. A pesar de que todos estos países están en armonía, sigue habiendo diferencias en cuanto a ciertos requisitos locales, como los administrativos o de calidad, o en cuanto a los documentos clínicos y no clínicos. Por ejemplo, en este momento, países como Camboya, Laos, Vietnam y Birmania tienen la intención de importar fármacos genéricos.

Estos diez países tienen como objetivo eliminar barreras comerciales para mejorar la competitividad y así desarrollar sus economías. Para eliminar esas barreras, muchas pautas regulatorias de la ASEAN están en armonía con aquellas del Consejo Internacional de Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Medicamentos de Uso Humano (ICH, por sus siglas en inglés) y de la UE. Sin embargo, aún existen requisitos específicos de cada país. En estos casos, las empresas farmacéuticas que quieran conseguir una autorización de comercialización para sus productos de mercado regulado que abarque los países de la ASEAN deben comprender los requisitos específicos de estos países para lograr la aprobación de sus medicamentos. Afortunadamente, el informe de referencia de Europa y EE. UU. se puede extender a los países de la ASEAN con unas pequeñas modificaciones. En este artículo, presentaremos algunos requisitos propios de los países de la ASEAN que se deben tener en cuenta a la hora de extender la autorización de comercialización.

Formato del informe:

La región de la ASEAN ha establecido los requisitos técnicos comunes de la ASEAN (ACTR, por sus siglas en inglés), que sirven de guía para la compilación de informes de fármacos y son similares a los europeos.

El formato de informe aceptado en los países de la ASEAN es el Informe técnico común de ASEAN (ACTD, por sus siglas en inglés). De todas formas, algunos países también aceptan el Documento técnico común (CTD, por sus siglas en inglés) del ICH. En los cuadros que aparecen a continuación, se describen los módulos (o partes) del ACTD y del CTD.

Como se ve en los cuadros, el CTD se divide en módulos, mientras que el ACTD en partes. Las diferencias se detallan a continuación de forma tabulada.

Química, fabricación y control (CMC, por sus siglas en inglés):

Nos concentraremos en cuatro países de la ASEAN: Singapur, Malasia, Tailandia y Filipinas. Extender el informe de EE. UU. y Europa a estos cuatro países parece similar, pero tan solo copiar y pegar no dará buenos resultados. Es por esto que valerse de la experiencia puede ser útil para evitar cometer errores frecuentes. En la tabla a continuación, se muestra la comparación entre los requisitos de algunos documentos de CMC.

* Se debe probar la similitud entre las direcciones del sitio de fabricación.
@ Es obligatorio presentar un certificado de liquidación de auditoría proveniente del mercado regulado o una agencia regulatoria de Malasia.

La comparación de requisitos de CMC que aparece en la tabla de arriba muestra que es posible extender los informes de EE. UU. y la UE a los países de la ASEAN. Sin embargo, se debe tener en cuenta algunos requisitos de datos adicionales.

Requisitos especiales:

Si bien las pautas generales son similares en todos los países, pueden existir variaciones en los aspectos regulatorios, como la necesidad de una carta de autorización, la memoria técnica del sitio, el prospecto para el paciente, la bioequivalencia y los requisitos clínicos.

Malasia tiene dos tipos de solicitudes: una para medicamentos genéricos nuevos y otra para medicamentos híbridos. Que el proceso llegue a su fin depende de si el medicamento es nuevo o de si se usa un principio activo distinto o similar al fármaco de referencia (por ejemplo, sal, premezcla). El requisito para el registro de un medicamento híbrido es apenas diferente; por ende, contar con la pericia adecuada puede resultar útil para evitar errores frecuentes. Para presentar la solicitud, se deben cumplir ciertos requisitos específicos, tales como datos en bruto de la validación del método analítico, declaraciones de similitud de un medicamento de referencia extranjero y uno propio de Malasia, datos de estabilidad del medicamento en uso, al inicio y final de su vida útil, una captura del medicamento de referencia para estudios de BE y datos de estabilidad del medicamento final equivalentes a 12 meses.

En el caso de Vietnam, existen algunos requisitos definitivos. Es necesario que el fabricante del medicamento y el del principio activo presenten algunos documentos de calidad sellados. Si se solicitan, se deben entregar monografías compendiales para excipientes y principios activos; además, se deben declarar las versiones farmacopeicas. Por otro lado, se tiene que enviar datos en bruto de métodos analíticos y una captura del medicamento de referencia para estudios de BE. En muy pocos casos, uno de los requisitos es recopilar datos de estabilidad del medicamento final equivalentes a 12 meses.

En función de las pautas generales actuales de Tailandia, tenemos que enviar una solicitud previa a la entrega y la entrega en sí con formato CTD. En la sección de calidad, es necesario declarar requisitos precisos, como cromatografías para el medicamento y el principio activo, y monografías compendiales con su versión farmacopea y número de páginas. Además, las monografías deben estar adjuntas con una captura del medicamento de referencia para estudios de BE. En muy pocos casos, uno de los requisitos es recopilar datos de estabilidad del medicamento final equivalentes a 12 meses.

Además de tener algunas pautas generales específicas con respecto a la autorización de mercado, Birmania cuenta con una tasa de importaciones mayor a la de otros países. El requisito más importante es el de presentar una muestra. Necesitamos un análisis completo de los medicamentos que se haya realizado en los laboratorios autorizados para trabajar con medicamentos oncológicos. Las muestras son pertinentes para el registro y las variaciones de los medicamentos. Por último, uno de los requisitos es recopilar datos de estabilidad del medicamento final equivalentes a 24 meses.

Gestión del ciclo de vida

Cuando una empresa farmacéutica extiende su informe de EE. UU. o la UE a los países de la ASEAN, estos países deberán adoptar cualquier cambio que se realice durante la gestión del ciclo de vida de un medicamento. Por este motivo, es importante entender las diferencias y similitudes entre la gestión del ciclo de vida que llevan a cabo EE. UU. o la UE y la que llevan a cabo los países de la ASEAN. Las pautas generales de variación de la ASEAN solo aplican a los productos farmacéuticos fabricados para el consumo humano, menos a los biofármacos. Según estas pautas, las variaciones se clasifican en dos grandes grupos: significativas y menores.

Las variaciones significativas (MaV, por sus siglas en inglés) tienen un gran impacto en la calidad, seguridad y eficacia del producto final.
La categoría de variaciones menores (MiV, por sus siglas en inglés) se divide en dos: Notificación (N) y Aprobación previa (PA, por sus siglas en inglés). La clasificación del cambio depende del impacto que tenga en la calidad, seguridad y eficacia del producto final.

Comparación entre la clasificación de variaciones de EE. UU., la UE y la ASEAN

Teniendo en cuenta esta tabla comparativa, podríamos concluir que los requisitos de variación son similares en EE. UU., la UE y la ASEAN. Sin embargo, debido a la interpretación y evaluación de las agencias, la ASEAN, EE. UU. o la UE pueden clasificar un mismo cambio de distintas formas. Como consecuencia de estas diferencias, es necesario que actúen expertos para evaluar las variaciones de forma correcta. PLG cuenta con un equipo de expertos que puede ayudarlo a dar con la evaluación correcta de los cambios posteriores a la aprobación para la ASEAN, la UE y EE. UU.

Por ejemplo, los proveedores no tienen compromisos con Malasia, Tailandia y Vietnam, mientras que sí los tienen con Europa y los Estados Unidos.
No es obligatorio realizar cambios en el BMR.

El papel de PLG en el ACTD y cómo podemos ayudarlo

La región de la ASEAN comienza a asentarse dentro del mercado farmacéutico. En PLG, ofrecemos servicios para el análisis de deficiencias dentro de informes, redacción y revisión de informes para que puedan extenderse desde la UE y EE. UU. Trabajamos con expertos que facilitan el trabajo de las empresas farmacéuticas que buscan insertarse en estas regiones de forma efectiva. Junto con nuestros consejos estratégicos, ofrecemos recursos tácticos además de experiencia para abordar preguntas planteadas por autoridades sanitarias y organismos regulatorios.