IQS desarrolla una novedosa investigación para combatir el cáncer de páncreas mediante inhibidores duales
El Dr. Endika Torres-Urtizberea diseña en su tesis nuevos fármacos basados en pirido[2,3-d]pirimidinas que atacan simultáneamente las proteínas FGFR2 e IGF1R para evitar que las células tumorales generen resistencia.
El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es uno de los cánceres más agresivos, con una tasa de supervivencia muy baja debido a su detección tardía y a su capacidad para desarrollar resistencia a los fármacos. Ante este reto, el Dr. Endika Torres-Urtizberea ha llevado a cabo en IQS una novedosa investigación para su tesis, centrada en el diseño de inhibidores duales de tirosina quinasa, una estrategia que promete tratamientos más efectivos que la quimioterapia tradicional, usada actualmente de forma mayoritariamente paliativa.
La tesis doctoral, titulada “Diseño y Síntesis de Inhibidores duales de Tirosina Quinasa contra el Cáncer de Páncreas”, ha sido desarrollada en el Grupo de Química Farmacéutica (GQF) de IQS bajo la dirección del Dr. Roger Estrada Tejedor y el Dr. Raimon Puig de la Bellacasa Cazorla.
Superar la resistencia mediante la inhibición dual
La investigación aborda un problema crítico: cuando se inhibe una sola proteína tirosina quinasa (PTK), la célula tiene la habilidad de autorregularse y generar resistencia, recuperando su actividad basal. Para prevenir este mecanismo, el Dr. Torres-Urtizberea ha apostado por la inhibición simultánea de varias PTK, desarrollando inhibidores duales contra las proteínas FGFR2 e IGF1R.
Para lograrlo, el estudio ha utilizado el diseño de fármacos asistido por ordenador, incluyendo la modelización molecular y estrategias de Machine Learning. Estas herramientas han sido cruciales para identificar características no obvias entre las distintas dianas y descubrir las propiedades necesarias para que las moléculas actúen como buenos inhibidores.
Innovación en algoritmos y síntesis química
Uno de los puntos clave del trabajo ha sido el desarrollo de modelos de predicción estructura-actividad (QSAR) de alta precisión y un novedoso algoritmo de selección de propiedades fisicoquímicas basado en aprendizaje automático. Gracias a este sistema, se pudo clasificar una biblioteca de estructuras derivadas de la pirido[2,3-d]pirimidina, encontrando candidatos con un alto potencial.
Además de la parte computacional, el Dr. Torres-Urtizberea ha logrado un avance significativo en la parte experimental al desarrollar metodologías para obtener una pirido[2,3-d]pirimidina ortogonalmente sustituible. Esto permite introducir diversos sustituyentes en un intermedio común en pocos pasos sintéticos, facilitando el acceso a compuestos que, hasta el momento, eran de muy difícil obtención.
La eficacia de estos nuevos inhibidores duales y selectivos ha sido validada mediante ensayos enzimáticos y los resultados han sido publicados en la revista científica International Journal of Molecular Sciences (2025).
Este trabajo se ha realizado en el marco del proyecto PANCTKI (Nuevos inhibidores multidiana en terapia de cáncer de páncreas), financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación y Universidades – Agencia Estatal de Investigación (Plan Nacional Retos de la Sociedad RTI 2018-096455-B-100). Asimismo, el Dr. Torres-Urtizberea ha contado con una ayuda Joan Oró (2023 FI-3 00106) del Departamento de Investigación y Universidades de la Generalitat de Catalunya.