Nuevos modelos predictivos in vitro para cáncer de páncreas

‘Modelización del entorno extracelular del adenocarcinoma ductal pancreático para estudiar diferentes aspectos de la progresión de la enfermedad’ es el título de la tesis doctoral de la Dra. Nausika Betriu del Laboratorio de Ingeniería de Tejidos del Departamento de Bioingeniería de IQS School of Engineering, dirigida por el Dr. Carlos E. Semino. En ella, ha desarrollado modelos 3D de cultivo celular in vitro  para estudiar distintos aspectos del adenocarcinoma ductal pancreático (ADP). Estos cultivos celulares, más fisiológicos que los cultivos 2D, permiten imitar diferentes aspectos del microambiente tumoral, como por ejemplo el aumento de dureza en los tejidos, asociado a la aparición del tumor.

El objetivo principal ha sido el estudio de cultivos 3D  centrados en el receptor del factor de crecimiento epitelial EGFR (Epithelial Growth Factor Receptor), un receptor de tirosina quinasa que se encuentra sobreexpresado en el ADP. Se ha utilizado  Erlotinib, fármaco que es un inhibidor de este receptor para tratamientos de diferentes tipos de cáncer, que promueve  la degradación del EFGR en cultivos 3D de células tumorales. Es la primera vez que se llevan a cabo estos modelos predictivos de cultivos 3D para el cáncer de páncreas.

Además, la Dra. Betriu ha establecido la relación entre células tumorales y su ambiente biomecánico en términos de dureza de la matriz, mediante matrices 3D sintéticas y naturales, y la activación de la quinasa de adhesiones focales (FAK), proteína capaz de sentir la dureza del ambiente y participar en vías de mecano-transducción de señales. Como conclusión, las matrices sintéticas de elevada dureza promueven la regulación negativa de FAK a nivel de proteína.

Esta investigación resalta la importancia de utilizar sistemas de cultivos 3D, capaces de recrear la fisiología tumoral de forma precisa, dado que la respuesta celular al tratamiento depende del microambiente en el cual se encuentran las células.