ORYZON firma un acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU. para desarrollar iadademstat en diferentes tipos de cáncer

Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha firmado un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA, por sus siglas en inglés) con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). Bajo este acuerdo, Oryzon y el NCI colaborarán en el posible desarrollo clínico adicional del inhibidor de LSD1 de Oryzon en fase clínica, iadademstat, en diferentes tipos de cánceres sólidos y hematológicos.

Este acuerdo de investigación y desarrollo con el NCI es una fuerte validación de iadademstat, el inhibidor de LSD1 más potente y selectivo actualmente en desarrollo clínico, y también permitirá a Oryzon ampliar significativamente su programa de desarrollo clínico para este compuesto. En particular, esta colaboración nos permitirá trabajar con algunos de los principales investigadores oncológicos del mundo para ampliar aún más su potencial terapéutico y también ampliará notablemente la capacidad de Oryzon de realizar ensayos clínicos en un amplio número de indicaciones, y en combinación con otras terapias novedosas o establecidas, como la inmuno-oncología y terapias dirigidas molecularmente.

Iadademstat es un inhibidor altamente potente y selectivo, activo por vía oral, de la enzima epigenética LSD1. Se ha demostrado que la sobreexpresión de LSD1 se correlaciona con formas más agresivas de cáncer y/o peor pronóstico en múltiples tipos de cáncer. Oryzon está desarrollando actualmente iadademstat para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) y de algunos tumores sólidos como el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y tumores neuroendocrinos (TNE), con más de 100 pacientes de cáncer tratados con iadademstat en cuatro ensayos clínicos de fase I/II realizados hasta la fecha. 

Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado una actividad clínica sólida y consistente de iadademstat en LMA y el CPCP. En un ensayo de Fase IIa (ensayo ALICE) aún en curso en pacientes de edad avanzada con LMA en primera línea, iadademstat en combinación con azacitidina ha mostrado una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 81%, de la cual el 64% fueron remisiones completas (CR/CRi), según datos presentados en la conferencia de la Asociación Europea de Hematología (EHA) 2022 celebrada el pasado mes de junio. Tenemos previsto presentar los datos finales del ensayo ALICE en el próximo congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) 2022, que se celebrará en diciembre en Nueva Orleans. Oryzon está iniciando ahora un nuevo ensayo en LMA, que evaluará iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA con mutación FLT3 en recaída o refractaria (ensayo FRIDA); la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ya ha aprobado el IND para este ensayo y tenemos previsto iniciar el reclutamiento de pacientes muy pronto. Los pacientes con LMA están actualmente desatendidos con los fármacos existentes; la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes diagnosticados con LMA es de aproximadamente el 29%, y aproximadamente el 75% de los pacientes son refractarios o recaen. La mutación FLT3 es la más común en la LMA (30-40%).

Más allá de cánceres hematológicos, Oryzon está desarrollando iadademstat en CPCP y tiene previsto iniciar un nuevo ensayo de Fase Ib/II en combinación con inhibidores de punto de control inmunitario (ICI) en pacientes con CPCP metastásico en 1L (el ensayo STELLAR). Iadademstat ha demostrado un fuerte sinergismo con los ICI en modelos preclínicos. Además, iadademstat se evaluará en un ensayo “cesta” de Fase II en combinación con otros agentes en pacientes con CPCP refractario y TNE extrapulmonares de alto grado, que se llevará a cabo como un estudio clínico colaborativo que será dirigido por una prestigiosa institución estadounidense.

Iadademstat ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de la LMA y de la FDA para el tratamiento de CPCP.