Regulaciones/Requisitos específicos de los mercados internacionales

Mercado regulado:

Un mercado regulado está controlado y definido por directrices bien estructuradas que garantizan la seguridad y la calidad de los medicamentos y sus productos. Estados Unidos, la Unión Europea (UE) y Japón forman el mercado regulado. Cada región tiene una agencia bien estructurada; por ejemplo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) garantiza que los países de la UE obtengan la autorización de comercialización del medicamento o del producto final mediante una cascada de procedimientos bien definidos.(2)

Mercado internacional:

Las regulaciones en los mercados internacionales aún están lejos de estar definidas y cada país tiene sus requisitos. El potencial de crecimiento socioeconómico de los mercados internacionales los hace atractivos, por lo que las empresas farmacéuticas deben mantenerse actualizadas con los últimos avances regulatorios para asegurar su lugar en estos mercados.

El registro de productos en un mercado internacional es bastante desafiante ya que no están armonizados y son ricos en diversidad de requisitos regulatorios.

El mercado internacional, a veces denominado mercado semirregulado, comprende Asia Pacífico, Europa del Este, África LATAM y los países del Golfo.

A continuación se ofrece una pequeña descripción de los requisitos y medidas de cada región para armonizar sus regulaciones farmacéuticas.(3)

África

Los investigadores descubrieron que más del 85% del África subsahariana participa actualmente en iniciativas para armonizar el registro de medicamentos. Sin embargo, han surgido desafíos debido a cuestiones relacionadas con los medicamentos de calidad inferior. Esto se debe principalmente a que la mayoría de los productos farmacéuticos se importan al continente y la aplicación efectiva de las regulaciones en ciertos países ha resultado ser un desafío.(4)

La Unión Africana ha optado por la Agencia Africana de Medicamentos (AMA) para armonizar el sistema regulatorio. La AMA será crucial para garantizar la seguridad, eficacia y calidad de los productos medicinales, además de una armonización global que cumpla con los estándares internacionales.(5)

Muchas naciones africanas han adoptado el formato del Documento Técnico Común (CTD) como su formato principal de presentación con fines regulatorios. Sin embargo, algunos países, como Sudán, continúan utilizando sus formatos de presentación únicos. Por el contrario, otros están abiertos a recibir presentaciones en formato CTD o en un formato específico de su elección.

La inspiración para los sistemas regulatorios en ciertos países africanos proviene de modelos bien establecidos, como el ANSM de Francia. Por ejemplo, el marco regulatorio de Francia influye en la mayoría de las naciones africanas del norte y de habla francesa y sigue predominantemente el modelo CTD.

A diferencia de países como Sudáfrica han implementado el formato electrónico de Documento Técnico Común (eCTD).para la presentación de eventos regulatorios.

Asia Pacífico

En cuanto a Asia, los focos se dirigen hacia la Asociación de Naciones del Sudeste Asiático (ASEAN); los países miembros son Brunei Darussalam, Camboya, Indonesia, República Democrática Popular Lao (Laos), Malasia, Myanmar (Birmania), Filipinas, Singapur, Tailandia y Vietnam.

La región de la ASEAN ha desarrollado Requisitos técnicos comunes de la ASEAN (ACTR), que proporcionan directrices para la compilación de expedientes de medicamentos y son comparables al Aviso a los Solicitantes (NTA) Volumen 2C en Europa.(6)

• Formato ACTD

El formato ACTD difiere ligeramente del formato ICH CTD utilizado en Europa. El ACTD consta de las Partes I a IV, mientras que el ICH CTD tiene 5 módulos. Las Partes II a IV corresponden a los Módulos 3 a 5, respectivamente. En ACTD, los resúmenes de calidad (Parte II), no clínico (Parte III) y clínico (Parte IV) se encuentran al comienzo de cada parte de las secciones de ACTD. En eCTD existe un módulo 2 específico para estos mismos resúmenes.(7)

Figura 1: formato ACTD

El ACTD solo se acepta para solicitudes genéricas en Indonesia, Vietnam, Singapur, Filipinas, Malasia y Tailandia, mientras que el formato CTD es aceptable para productos innovadores, biológicos y biotecnológicos.

Sólo Tailandia acepta el formato eCTD, mientras que Singapur y Malasia aceptan presentaciones electrónicas en formato CTD a través de su sistema en línea. En Filipinas, la presentación se realiza principalmente por correo electrónico, mientras que se está digitalizando el portal de presentación para dar cabida a la presentación de expedientes en línea. En algunos casos, en ciertos países todavía se requieren presentaciones físicas en papel y DVD.(8)

Requisitos comunes para el registro:

Para registrar un medicamento en la región de la ASEAN, se deben cumplir varios requisitos:

• Registro del sitio : Es obligatorio someterse al registro del sitio.
• Aprobación GMP de la planta : La región de la ASEAN acepta la aprobación FDA/UE/PIC (Esquema de cooperación de inspección farmacéutica) para el sitio del producto terminado.
• Zona de estabilidad : los países de la ASEAN se encuentran en las zonas de estabilidad IVa y IVb. Las condiciones de estabilidad para estas zonas son las siguientes:
• Zona IVa: 30±2°C/65±5% RH (Humedad Relativa).
• Zona IVb: 30±2°C/75±5% HR.
• Número de presentación de lotes : los datos de tres lotes a escala piloto deben presentarse y registrarse como medicamento.
• Datos de estabilidad : es obligatorio un mínimo de 12 meses de datos de estabilidad para los productos farmacéuticos, según las pautas de estabilidad de la ASEAN, cuando se registran en los países de la ASEAN.
• CPP : Certificado de Producto Farmacéutico(9)

Países LATAM:

Debido a las grandes diferencias entre los países deLATAM, estas son las principales diferencias y similitudes entre estos países:(10)

Similitudes:

• Estándares de calidad, seguridad y eficacia para NCE : Generalmente, las Autoridades Reguladoras Nacionales (ANR) latinoamericanas tienen requisitos armonizados para la calidad, seguridad y eficacia de las nuevas entidades químicas (NCE). Estos requisitos cubren la fabricación, caracterización, pruebas de estabilidad y ensayos clínicos de productos.
• Rigurosa supervisión regulatoria : transversal
• Países de LATAM, existe un compromiso compartido con una sólida supervisión regulatoria para garantizar la seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos..
• Diferencias:
• Estructura de la aplicación de marketing : únicamente Brasil y Cuba exigen que las solicitudes de comercialización se adhieran a la estructura del Documento Técnico Común (CTD) del Consejo Internacional de Armonización (ICH). Este formato estandarizado no es un requisito en otros países de LATAM, que pueden tener sus propios formatos de envío.
• Definición de productos genéricos: La definición de producto genérico varía entre los países de LATAM:
• En Brasil y México, “genérico” se refiere a productos sin patente comercializados utilizando la denominación común internacional (DCI) y que han demostrado ser intercambiables con el producto de referencia (bioequivalente).
• En otros países como Argentina, Chile, Colombia y Cuba, el término “genérico” se aplica a productos sin patente que utilizan la DCI, independientemente de si han demostrado bioequivalencia.
• Variaciones regulatorias : los países de LATAM pueden tener matices regulatorios individuales y requisitos específicos, lo que contribuye a un panorama regulatorio complejo para las empresas que buscan aprobaciones NCE en toda la región.
• Idioma y documentación : Es posible que las presentaciones regulatorias deban estar en el idioma oficial del país respectivo, español, portugués u otro idioma, lo que agrega complejidad al proceso de presentación.
• Plazos y procesos de revisión : puede haber variaciones en los plazos y procesos de revisión para las aprobaciones regulatorias entre los países de LATAM, lo que afecta la velocidad a la que los productos pueden ingresar al mercado.
• En los países de América Latina con Autoridad Reguladora Nacional (ANR), existen políticas relativas a la renovación de las autorizaciones de comercialización después de un período específico. Normalmente, este período de renovación se establece en cinco años, lo que es notablemente diferente de reguladores como la FDA en Estados Unidos y Health Canada, donde las autorizaciones de comercialización se emiten de forma indefinida.

Para garantizar la validez continua de las autorizaciones de comercialización, los titulares de autorizaciones de comercialización (TAC) en los países NRAr de América Latina deben presentar solicitudes de renovación con mucha antelación. En la mayoría de los casos, estas solicitudes de renovación deben presentarse al menos tres meses antes de la fecha de vencimiento de la autorización de comercialización. La autorización de comercialización se prorroga automáticamente mientras la NRAR evalúa la solicitud.

Dependencia regulatoria:(10)

La dependencia regulatoria es una estrategia que emplean las autoridades reguladoras nacionales (ANR) para mejorar la eficiencia de sus procesos de revisión de solicitudes de marketing. Las ANR aprovechan la dependencia regulatoria para acelerar las autorizaciones de comercialización para productos o situaciones específicas, que pueden clasificarse en dos categorías principales:

• Aprobación de verificación : en este escenario, la ARN del país importador permite que un producto se comercialice localmente después de confirmar que ya ha recibido la autorización en la misma forma de una o más autoridades de referencia reconocidas. Básicamente, la ENR se apoya en las evaluaciones y aprobaciones realizadas por estas autoridades de referencia, agilizando el proceso de ingreso al mercado local.
• Aprobación abreviada : según este enfoque, la NRA realiza una revisión condensada e independiente que excluye ciertos elementos. Esta revisión abreviada está diseñada para acelerar el proceso de autorización, haciéndolo más eficiente para productos o situaciones específicas.
• Requisitos de presentación de expedientes ante organismos reguladores(11)
• Los expedientes deberán presentarse en el idioma local.
• Es necesario un Certificado de Producto Farmacéutico (CPP) y una licencia de fabricación de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
• Se requiere un Certificado de Venta Libre.
• La presentación debe incluir una carta de autorización o poder notarial.
• La embajada debe legalizar los documentos administrativos.
• Un paquete técnico API (Ingrediente Farmacéutico Activo) es obligatorio para Brasil y México.
• Los proveedores deben proporcionar certificados de análisis (COA) para API y excipientes.
• Deben incluirse procedimientos y controles de fabricación detallados.
• Los registros de fabricación de lotes ejecutados y un sistema de numeración de lotes son esenciales para la presentación.

Países del Golfo:

El Consejo de Cooperación del Golfo (CCG) es una coalición de seis naciones árabes de la región del Golfo, unidas por objetivos económicos y sociales compartidos. Estos países miembros son Bahrein, Kuwait, Omán, Qatar, Arabia Saudita y los Emiratos Árabes Unidos (EAU) y se denominan colectivamente estados del CCG.

Una medida importante de armonización adoptada en el área del CCG es la adopción del formato eCTD (Documento Técnico Común Electrónico) para las presentaciones. A modo de ejemplo, Arabia Saudita comenzó a utilizar el formato eCTD en 2015 y lo ha implementado para diferentes eventos regulatorios, como la renovación y varios tipos de variación.(12)

Presencia y apoyo de PLG

Reconocemos que cada vez más empresas farmacéuticas están aprendiendo sobre la importancia de estos mercados internacionales y de tener acceso a los medicamentos. En PLG, hemos establecido recursos para apoyar a nuestros clientes en mercados regulados e internacionales. El posicionamiento global de nuestras oficinas nos permite lograr estas hazañas. A medida que continuamos escalando, nuestro objetivo es mejorar nuestros servicios existentes dentro de estos mercados internacionales para brindar una cobertura de servicio completa durante todo el ciclo de vida del producto.

PLG tiene la capacidad global para apoyar a cualquier empresa en el camino hacia los distintos mercados internacionales, confíe en PLG para respaldar toda su cartera de productos en mercados regulados e internacionales.
Referencias:

• 1: Requisito reglamentario de los países del ROW Blog:https://www.pharmaspecialists.com/2023/06/regulatory-requirements-of-row-countries.html#gsc.tab=0
• 2: Capítulo 6 – Requisitos regulatorios del mercado regulado
• https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128222119000046
• 3: Capítulo 7 – Requisitos regulatorios farmacéuticos de mercados no regulados
• https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128222119000022
• 4: La Iniciativa Africana de Armonización de la Regulación de Medicamentos: Progresos hasta la fechahttps://esmed.org/MRA/index.php/mra/article/view/1668/1748
• 5: Iniciativas africanas de armonización regulatoria de medicamentoshttps://pdf.usaid.gov/pdf_docs/PA00TPBN.pdf
• 6: El panorama regulatorio de medicamentos en la región de la ASEAN
• https://www.raps.org/News-and-Articles/News-Articles/2018/1/The-Drug-Regulatory-Landscape-in-the-ASEAN-Region
• 6: REQUISITOS TÉCNICOS COMUNES DE LA ASEANhttps://asean.org/wp-content/uploads/2017/03/67.-December-2016-ACTR.pdf
• 7: ESTUDIO COMPARATIVO DE REQUISITOS REGLAMENTARIOS PARA LA ELABORACIÓN Y APROBACIÓN DE EXPEDIENTE; SEGÚN LOS FORMATOS CTD, ACTD Y ECDhttps://www.ijpcbs.com/articles/estudio-comparativo-de-requisitos-regulatorios-para-la-compilación-y-aprobación-de-dossieras-per-ctd-actd-and-ectd-formats.pdf
• 8: REQUISITOS REGLAMENTARIOS PARA EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS EN LOS PAÍSES DE LA ASEANhttps://wjpr.s3.ap-south-1.amazonaws.com/article_issue/c51f5be3662222c522bf436bfcdd4fd3.pdf
• 9: RESUMEN DE LOS REQUISITOS DE REGISTRO DE MEDICAMENTOS PARA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS EN MERCADOS EMERGENTES  https://pdfs.semanticscholar.org/9583/5877b696619c51e07f97fcb0b8c84d64976b.pdf
• 10: FORTALECIMIENTO DEL SISTEMA REGULATORIO EN LAS AMÉRICAS LECCIONES APRENDIDAS DE LAS AUTORIDADES REGULADORAS NACIONALES DE REFERENCIA REGIONALhttps://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/53793/9789275123447_eng.pdf?sequence=5
• 11: Descripción general de los requisitos regulatorios de los países de América Latinahttps://pharmexcil.com/docs/Latin_American_Countries_Regulatory_requirements_30092011.pdf
• 12: Requisitos básicos para la presentación de eCTD
• https://www.sfda.gov.sa/sites/default/files/2022-06/DataRequirementsRenewalMarketingAuthorizations.pdf