ORYZON presenta los datos finales de PORTICO, un ensayo global de Fase IIb de vafidemstat en Trastorno Límite de la Personalidad (TLP), en el congreso del European College of Neuropsycopharmacology (ECNP)

Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha anunciado que hoy presenta los datos finales de su ensayo de Fase IIb PORTICO de vafidemstat en pacientes con Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) en una presentación oral en el Simposio de Nuevos Medicamentos, un simposio especial centrado en ensayos clínicos de nuevos compuestos en el marco del 37º congreso del European College of Neuropsychopharmacology (ECNP-2024), que se está celebrando actualmente en Milán (Italia). La presentación oral de Oryzon, titulada “Resultados finales: Estudio PORTICO de Fase 2b: Eficacia de Vafidemstat en el Trastorno Límite de la Personalidad”, correrá a cargo del Dr. Michael Ropacki, Director Médico para SNC de Oryzon. Además de la presentación oral, los resultados también se presentarán como póster en ECNP-2024.

PORTICO (EudraCT 2020-003469-20, nº identificación ClinicalTrials.gov NCT04932291) fue un ensayo global de Fase IIb, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 14 semanas de duración, que evaluó la eficacia y seguridad de vafidemstat a una dosis de 1.2 mg/día en pacientes con TLP. El ensayo reclutó a un total de 211 pacientes, aleatorizados 1:1 en dos brazos. El ensayo tenía dos criterios de valoración primarios independientes: reducción de la agitación y la agresividad y mejoría general de la enfermedad TLP. En ausencia de un criterio de valoración bien establecido a nivel regulatorio, el ensayo también incluía dos criterios de valoración secundarios para explorar también la reducción de la agitación y la agresividad y la mejoría general de la enfermedad TLP mediante otras escalas diferentes. El ensayo abrió un total de 27 centros clínicos, 14 en EE.UU. y 13 en Europa (Alemania, España, Bulgaria y Serbia).

El Dr. Michael Ropacki, Director Médico para SNC de Oryzon ha comentado, “Los resultados de PORTICO son muy prometedores en varios aspectos. Estos resultados finales han mejorado respecto los resultados iniciales presentados en enero de 2024. El TLP es una enfermedad mental grave con una gran carga interpersonal, social y económica, y vafidemstat propone potencialmente una opción de tratamiento novedosa con un mecanismo de acción epigenético que no tiene la carga de efectos secundarios de los tratamientos utilizados off-label actuales. Las reducciones significativas y clínicamente relevantes de la agitación y la agresividad así como la mejora general de la enfermedad producidas por vafidemstat ofrecen el primer tratamiento farmacológico potencial para mejorar significativamente las vidas de los pacientes con TLP y de quienes les rodean.”

El Dr. Carlos Buesa, CEO de Oryzon ha añadido: “PORTICO marca un hito importante en la investigación en TLP, ya que es la primera vez, que sepamos, que se alcanza significación estadística en un ensayo grande de Fase IIb aleatorizado en TLP. Nuestro estudio demostró mejoras significativas, y vafidemstat parece producir un efecto holístico en la enfermedad. En una reciente reunión de Final-de-Fase II con la FDA tuvimos la oportunidad de discutir estos resultados. Una respuesta positiva de la FDA desencadenaría de forma inmediata el inicio de los preparativos de nuestro ensayo de Fase III PORTICO-2, y convertiría a Oryzon en la primera, y única, empresa con un fármaco en Fase III de desarrollo clínico en TLP, una indicación con una enorme necesidad médica no cubierta y sin fármacos aprobados. Las recientes concesiones o notificaciones de intención de concesión de patentes de vafidemstat en TLP y agresión recibidas de diferentes Oficinas de Patentes ponen de relieve el potencial económico de este programa único.”

Resumen de los datos principales:

Los datos finales muestran una mejora general significativa en comparación con los datos preliminares iniciales (resultados topline) publicados en enero.

• Es de destacar que la agitación y agresividad de los pacientes, medida por el criterio de valoración secundario STAXI-2 Trait Anger, mostró una reducción substancial, estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el grupo vafidemstat comparado con placebo, con un valor p de 0,0071 a lo largo de las semanas 8–12 (comparado con p = 0,0259 en los resultados topline). La reducción relativa observada en el grupo tratado con vafidemstat con respecto al grupo placebo alcanzó un máximo del 92,1% en la semana 10, con una reducción promedio del 58,6% a lo largo de las semanas 8–12 (previamente 80,8% y 46,7%, respectivamente).
• Además, el criterio de valoración secundario Borderline Evaluation of Severity (BEST), una medida global de la gravedad de la enfermedad TLP, también mostró una mejoría comparado con los resultados topline, con un valor p de 0,0260 a lo largo de las semanas 8–12 (previamente p = 0.0423). La reducción relativa máxima en el grupo tratado con vafidemstat con respecto el grupo placebo alcanzó el 38,9% en la semana 10, con una reducción promedio del 30,9% a lo largo de las semanas 8–12.
• Los valores p para los criterios de valoración primarios (CGI-S A/A y BPDCL) también mejoraron comparado con los resultados topline preliminares, pero no alcanzaron significación estadística.
• Es interesante mencionar que se encontró una tendencia de mejora en la depresión medida por la escala BDI-II Total Score a lo largo de las semanas 8–12 (p= 0,0944 ), con una reducción promedio respecto el grupo placebo del 42,2% a lo largo de las semanas 8–12.
• El análisis T-Forest plot mostró que todos los resultados seguían favoreciendo sistemáticamente el tratamiento con vafidemstat frente al placebo en todos los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios.
• A destacar que el análisis final confirmó un efecto del tratamiento global favorable a vafidemstat mediante el Test Estadístico Global (Global Statistical Test, GST), con el valor p del GST mostrando significación estadística, especialmente al considerar la mejoría global en la gravedad de la enfermedad y en la agitación/agresión (p = 0,0362 comparado con una fuerte tendencia previamente). El GST está diseñado para evaluar si un tratamiento es eficaz en diferentes aspectos de una enfermedad, resumiendo de forma eficiente el efecto global del tratamiento, especialmente cuando se trata de enfermedades complejas y multifactoriales.
• Vafidemstat fue, como en todos los estudios clínicos anteriores, seguro y bien tolerado. Los acontecimientos adversos (AA) fueron en general coherentes con el perfil de seguridad de vafidemstat observado hasta la fecha, sin nuevos hallazgos en materia de seguridad. Los acontecimientos adversos emergentes durante el tratamiento (AAET) fueron ligeramente inferiores en quienes recibieron vafidemstat (57,5% vs 65,4% en el grupo placebo), si bien los AAET relacionados con el tratamiento fueron similares entre el grupo vafidemstat y placebo.
• Una observación de interés fue que los pacientes tratados con vafidemstat mostraron una menor inclinación a autolesionarse en comparación con los que recibieron placebo (1 paciente frente a 6 pacientes en el grupo placebo).

Todos estos datos fueron presentados a la FDA durante una reunión de Final-de-Fase II celebrada recientemente para discutir un ensayo de Fase III registracional para el tratamiento del TLP.

Una copia de la presentación en ECNP está disponible aquí y el póster que la acompaña está disponible aquí.