Insertan por primera vez cuatro genes terapéuticos y eliminan uno ‘no deseado’ en el ADN de modelos preclínicos en una sola intervención
Son los resultados de un ensayo preclínico realizado por el equipo de Ingeniería Celular de Integra Therapeutics con la plataforma FiCAT de escritura genética.
El equipo de Ingeniería Celular de Integra Therapeutics ha llevado a cabo un ensayo preclínico que demuestra la capacidad de la plataforma FiCAT para insertar simultáneamente hasta cuatro genes terapéuticos en una ubicación definida y segura del genoma, desactivando al mismo tiempo un gen no deseado, todo en un solo paso.
Estos resultados son relevantes porque la fabricación actual de terapias con células CAR-T suele requerir múltiples pasos para introducir cada modificación genética, lo que aumenta la complejidad, el tiempo y el coste y limita la información genética que se puede incorporar en el producto CAR-T final. El nivel de precisión y multiplexación alcanzado con FiCAT en una sola intervención no se había demostrado previamente.
Los nuevos datos preclínicos han sido seleccionados para una presentación oral en la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapias Génica y Celular (ASGCT), que se celebra del 11 al 15 de mayo en Boston (Massachusetts, EE.UU.).
Actualmente, los vectores retrovirales y lentivirales (LVV) son el estándar para la fabricación de las terapias celulares CAR-T y se utilizan en todos los productos CAR-T aprobados. En una comparación directa, el método más riguroso para evaluar nuevas tecnologías, las células T modificadas con FiCAT igualaron o superaron a los LVV en indicadores clave de rendimiento como la viabilidad de las células T, la capacidad de eliminar tumores y la genotoxicidad asociada a la integración. A diferencia de los LVV, que insertan material genético aleatoriamente en el genoma, lo que conlleva riesgos como la activación de oncogenes o la expresión variable, FiCAT inserta la carga útil en un sitio seguro predeterminado.
“Estamos muy ilusionados con los resultados de esta validación preclínica porque posiciona nuestra plataforma FiCAT en el corazón de las terapias celulares CAR-T de nueva generación, más seguras, capaces y escalables, para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y oncológicas que actualmente carecen de alternativas terapéuticas. Sin embargo, se requerirá validación clínica” comenta la Dra. Avencia Sánchez-Mejías, CEO y cofundadora de Integra Therapeutics.
Según la Dra. Margot Pont, VP Translational Development de Integra Therapeutics, “la aplicación de FiCAT en células T primarias abre nuevas posibilidades para el diseño de células CAR-T de próxima generación, ya que elimina las limitaciones de tamaño del estándar de oro actual, con mayor seguridad. Los datos presentados en ASGCT son muy relevantes y nos comprometemos a seguir generando los datos adicionales necesarios para que los reguladores, los inversores y la industria farmacéutica respalden la adopción de esta nueva plataforma como alternativa al estándar actual”.
La compañía completará próximamente el envío de un manuscrito para publicar los datos en una revista científica de alto impacto.