Modelos de autorización de terapias avanzadas en Europa y España: Una guía
Desde Klinea Biotech & Pharma Engineering, junto con profesionales del ámbito hospitalario, se han investigados nuevos tratamientos junto a terapias (ATMPs) que permitirán impulsar nuevos medicamentos más accesibles.
El artículo, escrito por Nuria Nieto, Especialista en Terapias Avanzadas en Klinea; Jordi Gibert, Jefe de la Unidad de Biotecnología de Klinea; y Andrea Romero, Especialista en Garantía de calidad y asuntos regulatorios en ATMPs, Konexio Biotech, analiza el marco regulatorio de la Unión Europea y aborda el reto de equilibrar la innovación terapéutica con la garantía de seguridad, calidad y acceso equitativo para los pacientes.
Los medicamentos de terapia avanzada (ATMPs) son tratamientos basados en genes, células o tejidos. Los ATMPs representan una de las innovaciones en la medicina regenerativa contemporánea, ya que están transformando el abordaje de enfermedades difíciles de curar de manera convencional. A diferencia de los tratamientos farmacológicos tradicionales, estas terapias abordan la causa subyacente de la enfermedad aprovechando mecanismos biológicos para reparar, reemplazar o regenerar tejidos, órganos o células dañadas.
Bajo el término ATMP se agrupan cuatro tipos de productos terapéuticos: la terapia génica, que implica la inserción, modificación o eliminación de material genético; la terapia celular, que emplea células humanas que han sido sometidas a una manipulación sustancial modificando sus propiedades biológicas, fisiológicas o estructurales con fines terapéuticos; la ingeniería de tejidos, en la que se emplean células y/o tejidos manipulados para regenerar estructuras biológicas dañadas. Finalmente, los ATMPs combinados integran células o tejidos con dispositivos médicos que actúan de manera sinérgica para cumplir una función terapéutica.
El desarrollo y comercialización de estos medicamentos plantea retos regulatorios y científicos significativos. Es un campo en rápida expansión y con mucha complejidad técnica, clínica y normativa. Por ello, resulta esencial comprender cómo se estructura su regulación y qué mecanismos existen para garantizar su seguridad, eficacia y calidad en Europa.
En este contexto, la regulación de los ATMPs en la Unión Europea ha evolucionado para ofrecer vías específicas de acceso al mercado, tanto a través de procedimientos estándar como excepcionales
Autorización de comercialización: La vía centralizada para ATMPs en la UE
La autorización de comercialización (Marketing Authorisation, MA) constituye el proceso estándar indispensable para que un ATMP pueda comercializarse en la Unión Europea. Se realiza exclusivamente mediante el procedimiento centralizado, gestionado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y permite el acceso al producto para los 27 Estados miembros de la UE y del Espacio Económico Europeo, mediante una sola solicitud.
El objetivo del desarrollo clínico del ATMP es obtener esta autorización, el solicitante recopila y presenta evidencias que demuestran la eficacia, seguridad y calidad del ATMP. La EMA evalúa estos datos para emitir una decisión basada en el balance beneficio-riesgo, requisito fundamental.
La complejidad de los ATMPs, especialmente en enfermedades raras o de alta mortalidad, impulsa a la EMA a desarrollar un sistema de autorización multifacético, estableciendo diversas categorías adaptadas a diferentes niveles de solidez científica y tipo de enfermedad.
La Autorización Estándar representa el nivel máximo de exigencia, aplicable cuando el desarrollador presenta datos preclínicos y clínicos concluyentes que demuestran de manera inequívoca el perfil beneficio-riesgo del producto. Tras su renovación a los cinco años adquiere validez ilimitada, es característico de ATMPs con ensayos clínicos robustos.
Frente a necesidades médicas no cubiertas donde la rapidez en el acceso puede ser determinante, se dispone de la Autorización Condicional. Este mecanismo permite la aprobación basada en datos que sugieran un balance beneficio-riesgo positivo. La validez anual, permite que tratamientos como las terapias CAR-T, alcancen a pacientes años antes que bajo la Autorización Estándar.
En el extremo de la regulación se encuentra la Autorización en Circunstancias Excepcionales, reservada para situaciones donde la recopilación de evidencia completa es científicamente inviable o éticamente cuestionable. Este escenario es frecuente en enfermedades muy raras, donde los ensayos controlados tradicionales son imposibles. La autorización mantiene validez ilimitada, pero bajo supervisión reforzada exigiendo una justificación rigurosa y un plan de farmacovigilancia.
Proceso de autorización descentralizado en la UE
Además del procedimiento centralizado, existen procedimientos descentralizados y nacionales que permiten la autorización de medicamentos en uno o más estados miembros. El procedimiento descentralizado permite la autorización simultánea en varios estados miembro de la Unión Europea, para medicamentos que no necesitan el procedimiento centralizado y que no han sido autorizados previamente en ningún estado miembro.
Accesos excepcionales descentralizados: Puentes terapéuticos para situaciones críticas
Cuando los plazos de desarrollo chocan con la urgencia clínica, la UE ha establecido vías excepcionales de acceso como el Uso Compasivo (Compassionate Use), que permite administrar ATMPs no autorizados a pacientes con enfermedades graves o raras sin alternativas disponibles. Este mecanismo, coordinado e implementado a nivel nacional bajo directrices europeas, presenta variaciones significativas entre Estados miembros. Los 3 países europeos que mejor representan este tipo de autorización son: Alemania, Italia y España, además del Reino Unido, cuyos programas están supervisados por sus respectivas agencias nacionales. La EMA, aunque no administra los programas, emite opiniones científicas para garantizar coherencia en seguridad entre países.
Complementariamente, la Exención Hospitalaria, autoriza la fabricación y uso de ATMPs sin autorización comercial en entornos hospitalarios específicos. Esta figura, crucial para terapias autólogas o personalizadas, se rige por cuatro pilares: la fabricación no rutinaria bajo normas GMP; la administración exclusiva dentro del hospital fabricante; la responsabilidad médica directa; y el uso en pacientes individuales.
En España, la AEMPS exige evaluación de datos preclínicos, acreditación de instalaciones, y sistemas de trazabilidad equivalentes a los requeridos para productos comerciales.
No obstante, la Exención Hospitalaria enfrenta retos sustanciales de fragmentación regulatoria. Los criterios para implementar la exención varían entre estados miembros, generando inequidades en el acceso. Esta disparidad ha impulsado iniciativas de armonización en el nuevo código farmacéutico europeo, que estandarizarán requisitos de calidad y supervisión sin comprometer su flexibilidad. La propuesta incluye tener un registro centralizado de ATMPs bajo exención hospitalaria, con el objetivo de reducir la fragmentación actual manteniendo la flexibilidad necesaria para mantener acceso a terapias personalizadas.
Conclusión: Equilibrio dinámico entre innovación y garantías
El ecosistema regulatorio europeo para ATMPs refleja una evolución que reconcilian la urgencia médica con el rigor científico. España, mediante la AEMPS, ha implementado eficientemente estos marcos, especialmente en exención hospitalaria y uso compasivo. El futuro próximo impulsará plataformas tecnológicas como la edición génica o las células iPSC, que exigirá marcos ágiles manteniendo los estándares de seguridad del modelo europeo. La colaboración entre reguladores, desarrolladores y clínicos será esencial para convertir el potencial científico en realidades terapéuticas accesibles.