Theriva™ Biologics anuncia el asesoramiento científico (Scientific Advice) positivo de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre el diseño de un ensayo de fase 3 de VCN-01 en el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC)

Theriva™ Biologics compañía diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas de gran necesidad no cubierta, ha anunciado recientemente la recepción del Scientific Advice del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre el diseño de un ensayo clínico de fase 3 del principal candidato clínico VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) en combinación con la quimioterapia de referencia gemcitabina/nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del PDAC metastásico.

La compañía ha publicado recientemente los resultados del ensayo clínico aleatorizado y controlado de fase 2b VIRAGE, que demuestra que los pacientes con PDAC en el grupo de tratamiento con zabilugene almadenorepvec más gemcitabina/nab-paclitaxel mostraron una mayor supervivencia global (Overall Survival, OS), supervivencia libre de progresión (Progression Free Survival, PFS) y duración de la respuesta (Duration of Response, DoR), en comparación con los pacientes del grupo de control tratados solo con gemcitabina/nab-paclitaxel. Se observaron aumentos aún mayores en estos parámetros en los pacientes que recibieron 2 dosis de zabilugene almadenorepvec administradas con 3 meses de diferencia. zabilugene almadenorepvec ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) para el tratamiento del PDAC metastásico en Europa y EE. UU., y la designación de vía rápida (Fast track) en EE. UU.

El CHMP informó que una posible solicitud de autorización de comercialización (MAA) para zabilugene almadenorepvec en el tratamiento del PDAC metastásico podría estar respaldada por la estrategia de desarrollo clínico propuesta por Theriva, que comprende un único ensayo de fase 3 de alta calidad, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, si demuestra una relación beneficio-riesgo convincente con zabilugene almadenorepvec más gemcitabina/nab-paclitaxel en comparación con gemcitabina/nab-paclitaxel solo. El asesoramiento científico del CHMP incluyó el acuerdo sobre los criterios de inclusión/exclusión propuestos, el criterio de valoración principal (OS), los criterios de valoración secundarios (incluida la PFS, la DoR y los resultados reportados por los pacientes), el tamaño de muestra y el uso de un diseño adaptativo para optimizar los plazos y los resultados del ensayo. Cabe destacar que el CHMP reconoció la mayor supervivencia global de los pacientes que recibieron dos dosis de zabilugene almadenorepvec en el estudio VIRAGE y se mostró de acuerdo con la dosificación propuesta de zabilugene almadenorepvec y gemcitabina/nab-paclitaxel en macrociclos repetidos, lo que permite administrar más de dos dosis de zabilugene almadenorepvec en el ensayo de fase 3. Además, sugirió que se podría considerar una dosificación más frecuente de zabilugene almadenorepvec.

“Nos sentimos muy alentados por el asesoramiento científico que recibimos de la EMA con respecto a nuestro ensayo pivotal de fase 3 propuesto de zabilugene almadenorepvec más gemcitabina/nab-paclitaxel en pacientes con PDAC metastásico”, declaró Steven A. Shallcross, director ejecutivo de Theriva Biologics. “Estamos especialmente satisfechos con el acuerdo de la EMA sobre la pauta de dosificación de macrociclos de zabilugene almadenorepvec. Tal y como demostramos en el estudio de fase 2b VIRAGE, los pacientes que recibieron 2 dosis de zabilugene almadenorepvec mejoraron sus resultados de supervivencia; por lo tanto, prevemos que 3 o más dosis de zabilugene almadenorepvec deberían proporcionar un beneficio en la supervivencia aún mayor. Planeamos mantener una reunión de EOP2 con la FDA en el primer semestre de 2026 y finalizar el protocolo para un ensayo pivotal multinacional de fase 3, cuyo objetivo es ofrecer una opción terapéutica innovadora a los pacientes diagnosticados con esta enfermedad de rápida mortalidad. Reconocemos que tener una visión clara del camino regulatorio es esencial para las iniciativas de colaboración y alianzas en curso para nuestros programas clínicos de zabilugene almadenorepvec. Además del Scientific Advice sobre el ensayo clínico de fase 3 propuesto para PDAC, se planean interacciones con la EMA y la FDA en 2026 para recibir asesoramiento adicional sobre un posible ensayo de fase 2/3 para zabilugene almadenorepvec en retinoblastoma, un cáncer infantil complejo para el cual el producto ha recibido la designación de enfermedad pediátrica rara (Rare Pediatric Disease designation, RPDD).”

Tal y como se informó anteriormente, a fecha 10 de noviembre de 2025, Theriva tenía 15,5 millones de dólares en efectivo y equivalentes, lo que le proporciona un margen de maniobra hasta el primer trimestre de 2027 mientras la empresa completa las interacciones con las agencias reguladoras con respecto a los programas PDAC y retinoblastoma y busca alianzas para respaldar el escalado industrial de la fabricación de zabilugene almadenorepvec y la realización de los ensayos clínicos pivotales propuestos.

Acerca del adenocarcinoma ductal pancreático

El cáncer de páncreas se divide en dos tipos histológicos principales: el cáncer que se origina en las células ductales (exocrinas) del páncreas o, con mucha menos frecuencia, el cáncer que puede surgir del compartimento endocrino del páncreas. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) representa más del 90 % de todos los tumores pancreáticos, y puede localizarse en la cabeza o en el cuerpo/cola del páncreas. El cáncer de páncreas suele metastatizar al hígado y al peritoneo. Otros sitios metastásicos menos comunes son los pulmones, el cerebro, los riñones y los huesos. En sus etapas iniciales, el cáncer de páncreas no suele presentar síntomas característicos, por lo que en la mayoría de los casos se diagnostica en etapas tardías (enfermedad localmente avanzada, no metastásica o metastásica), cuando la resección quirúrgica y el posible tratamiento curativo no son posibles. En general, se asume que solo el 10% de los casos son resecables en el momento del diagnóstico, mientras que entre el 30 y el 40% de los pacientes son diagnosticados en un estadio local avanzado/irresecable y entre el 50 y el 60% presentan metástasis sistémicas.

Acerca de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec)

Zabilugene almadenorepvec es un adenovirus oncolítico de administración sistémica, diseñado para replicarse de manera selectiva y agresiva dentro de las células tumorales y degradar el estroma tumoral, lo que actúa como una importante barrera física e inmunosupresora para el tratamiento del cáncer. Este mecanismo de acción único permite a zabilugene almadenorepvec ejercer múltiples efectos antitumorales: (i) infectar y lisar selectivamente las células tumorales; (ii) mejorar el acceso y la perfusión de los productos de quimioterapia coadministrados; y (iii) aumentar la inmunogenicidad tumoral y exponer el tumor al sistema inmunitario del paciente y a los productos de inmunoterapia coadministrados. La administración sistémica permite a zabilugene almadenorepvec actuar tanto sobre el tumor primario como sobre las metástasis. Hasta la fecha, zabilugene almadenorepvec se ha administrado a más de 140 pacientes en ensayos clínicos de diferentes tipos de cáncer, incluyendo PDAC (en combinación con quimioterapia), carcinoma escamoso de cabeza y cuello (con un inhibidor de puntos de control inmunitario, ICI), cáncer de ovario (con terapia de células CAR-T), cáncer colorrectal y retinoblastoma (mediante inyección intravítrea). Más información sobre estos ensayos clínicos en Clinicaltrials.gov.