Un encuentro internacional en el CNIO explora si la dieta y el ejercicio pueden ayudar a tratar el cáncer

Cada vez hay más evidencias de que en la aparición y el desarrollo del cáncer es esencial el metabolismo del o la paciente, los procesos bioquímicos que ocurren en sus células para transformar nutrientes en energía. En las células cancerosas, las reacciones químicas del metabolismo están alteradas.

El metabolismo está relacionado con la obesidad, la inflamación, el sistema inmunitario y hábitos como el tipo de nutrición y el ejercicio físico. Entender en profundidad la relación entre metabolismo y cáncer puede llevar a complementar el tratamiento con dieta específica, a diseñar nuevas terapias o a identificar pacientes con mayor riesgo.

Esta semana en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) una veintena de personas expertas, de grupos líderes en Europa y Estados Unidos, analizan el conocimiento en esta área, en un congreso al que asisten unos 150 investigadores.

“El tumor ha dejado de ser visto como un fenómeno aislado; interacciona con los demás órganos a través del metabolismo”, señalan los organizadores del CNIO. “Nuestro enfoque es global: hablaremos del tejido graso, del ejercicio, de la modulación del sistema inmunitario, de cómo se comunican los órganos entre sí durante la progresión del cáncer, y de si cortar esa comunicación puede ser una estrategia terapéutica”.

El congreso CNIO-CaixaResearch Frontier Meeting’ Metabolism and Cancer: Insights from Obesity and Beyond, que empieza hoy, abordará temas muy cercanos a la práctica clínica actual.

Obesidad, ejercicio y cáncer

Sí, la obesidad aumenta el riesgo de desarrollar cáncer. Pero ¿por qué? ¿Qué mecanismos moleculares intervienen? ¿Qué nutrientes? 

Paul Cohen (The Rockefeller University, EEUU), hablará del papel del tejido adiposo (graso) en el cáncer. Lydia Lynch (Ludwig Institute for Cancer Research y Princeton University, EEUU) explicará cómo la dieta, el momento en que se come, el ejercicio y fármacos metabólicos como los agonistas de GLP-1 -como la semaglutida, principal principio activo del Ozempic- pueden influir en la respuesta inmunitaria frente al cáncer.

También la investigadora del CNIO y co-organizadora del congreso Guadalupe Sabio investiga por qué y cómo la obesidad y el tejido adiposo disfuncional pueden favorecer el tumor. Lidera un gran proyecto europeo para descifrar cómo la grasa se comunica con el resto de nuestro organismo e influye así en la salud. 

“El tejido adiposo no solo es un depósito de grasa, también es un órgano endocrino e inflamatorio que influye en el comportamiento de las células tumorales y del sistema inmunitario”, explica Sabio. “Nuestros estudios podrían ayudar a identificar biomarcadores de riesgo y nuevas estrategias preventivas en pacientes con obesidad”. 

• El ejercicio como medicamento

También investiga Sabio en el CNIO el papel del ejercicio físico en el cáncer hepático. “Sabemos que la obesidad, la enfermedad hepática metabólica y la inflamación crónica aumentan el riesgo de cáncer de hígado, por eso es importante estudiar cómo el ejercicio 

En su opinión, “el ejercicio no es solo una recomendación general de salud, sino una intervención capaz de modular rutas metabólicas, reducir inflamación, mejorar la función hepática y posiblemente modificar el microambiente tumoral”. 

• Restricción dietética y cáncer de hígado

Alejo Efeyan, jefe del Grupo de Metabolismo y Señalización Celular del CNIO y co-organizador del congreso, estudia los beneficios de la restricción dietética para prevenir en población de riesgo, y tratar, el tipo más común de cáncer de hígado.

El carcinoma hepatocelular está muy asociado al peso corporal, debido en parte a que la sobrecarga crónica de nutrientes provoca daño metabólico y disfunción de las células del hígado. Varios estudios apuntan a que la restricción dietética -una alimentación con pocas calorías, pero muy controlada por personas expertas- puede ayudar a prevenir y tratar este cáncer. Pero aún no se entiende bien por qué, y además seguir este tipo de alimentación es muy difícil. 

Efeyan busca descifrar los factores moleculares y metabólicos responsables de los beneficios de la restricción dietética, para allanar el camino hacia fármacos que imiten sus efectos.  

• Ensayos clínicos sobre influencia de la dieta en el tratamiento del cáncer

Para Miguel Ángel Quintela, jefe de la Unidad de Investigación Clínica de Cáncer de Mama del CNIO y co-organizador del congreso, “ya hay evidencias de que la efectividad de las terapias oncológicas puede verse modificada por factores como el ejercicio, el estado emocional o la dieta”. Sin embargo, hay aún pocos ensayos clínicos que estudien esto en pacientes. 

Quintela dirige uno de ellos, LUMINOVA, que ha empezado hace poco. Se desarrollará en el Hospital 12 de Octubre y reclutará pacientes con tumores de mama o ginecológicos tratadas con un tipo de terapia de última generación que administra pequeñas dosis de quimioterapia concentrada. 

• Metabolismo y fibrosis hepática

El investigador del CNIO y coorganizador Nabil Djouder es autor de una revisión sobre el uso de la dieta en los tratamientos contra el cáncer. Ha explicado que "las dietas pueden apuntar directamente al metabolismo del cáncer, al privar al tumor de los nutrientes que necesita, o pueden afectar a otros elementos clave para el desarrollo del cáncer, como la señalización del crecimiento, el estrés oxidativo o la inmunidad del paciente".

En el congreso presentará uno de sus últimos resultados, publicado en Nature Metabolism, que explica cómo la falta de una proteína clave para la estructura de los conductos biliares favorece la aparición de fibrosis hepática. La fibrosis constituye un paso decisivo en la progresión hacia la cirrosis y el cáncer de hígado.

• Inflamación, pérdida de apetito, caquexia

Eileen White (Rutgers Cancer Institute y Ludwig Institute for Cancer Research, EEUU), abordará cómo el tumor altera el metabolismo del paciente hasta inducir pérdida de músculo y grasa. Marcus D. Gonçalves (NYU Langone Health, EEUU), se centrará en la inflamación tumoral y la pérdida de apetito, dos aspectos clave para mejorar la calidad de vida y la tolerancia a los tratamientos.

También se discutirá cómo los tumores usan el metabolismo para crecer, diseminarse y escapar del sistema inmune. Karen Vousden, del Francis Crick Institute (Reino Unido), hablará de cómo el diálogo metabólico entre el tumor y el organismo puede favorecer la progresión tumoral.

• Metástasis e inmunidad antitumoral 

Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology, Países Bajos), explicará cómo las células tumorales reprograman su metabolismo para formar metástasis. Kivanç Birsoy (The Rockefeller University, EEUU) hablará del metabolismo de los lípidos y la evasión inmune. Ilaria Elia (KU Leuven), analizará cómo compiten metabólicamente las células tumorales y los linfocitos T en melanoma metastásico.

El congreso dedicará además atención a tumores concretos. Mathias Heikenwälder (German Cancer Research Center, Alemania), abordará el microambiente inmunometabólico del cáncer de hígado y nuevas combinaciones terapéuticas. Celeste Simon (University of Pennsylvania, EEUU), hablará de cómo explotar vulnerabilidades metabólicas en cáncer renal. Arkaitz Carracedo, de CIC bioGUNE, tratará la influencia del metabolismo celular y sistémico en la progresión del cáncer de próstata.

Programa: https://apps.cnio.es/eventos/descargas/CFM/08052392_289,52_pdf3.pdf