Theriva™ Biologics anuncia la administración de la primera dosis al primer paciente del ensayo clínico de fase 2ª VIRAGE2, destinado a evaluar una pauta de administración más frecuente de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) en pacientes con adenocarcinoma

Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX), una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con alta necesidad médica no cubierta, anunció hoy la administración de la primera dosis al primer paciente en el ensayo clínico de fase 2a VIRAGE2. Se trata de un estudio de prueba de concepto que evalúa la administración repetida y más frecuente de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) metastásico en primera línea de tratamiento, tratados con gemcitabina/nab-paclitaxel como quimioterapia estándar (tratamiento estándar; SoC; véase Acerca de VIRAGE2 más adelante). Se prevé completar el reclutamiento de pacientes del estudio VIRAGE2 en el segundo semestre de 2026 (H2 2026), y se espera disponer de los primeros datos farmacodinámicos y de seguridad y tolerabilidad en el tercer trimestre de 2027 (Q3 2027). Los resultados de este estudio permitirán definir la pauta de administración de VCN-01 de cara a su posible evaluación en un futuro ensayo clínico pivotal de fase 3.

El ensayo clínico VIRAGE2 se basa en las observaciones obtenidas en el ensayo clínico de fase 2b VIRAGE en pacientes con PDAC metastásico, en el que los pacientes que recibieron dos dosis de VCN-01 en combinación con gemcitabina/nab-paclitaxel como quimioterapia estándar presentaron una mejor supervivencia global, supervivencia libre de progresión y duración de la respuesta en comparación con los pacientes tratados únicamente con quimioterapia estándar. Como se comunicó previamente, tanto el asesoramiento científico de la EMA como las conclusiones de la reunión con la FDA reconocieron la mejora de la supervivencia observada en el grupo tratado con dos dosis de VCN-01 y plantearon la posibilidad de evaluar una administración más frecuente y repetida de VCN-01 en combinación con quimioterapia estándar, con el objetivo de mejorar potencialmente los resultados clínicos.

Un resultado positivo del ensayo VIRAGE2 nos permitirá perfeccionar el diseño y el régimen de dosificación de nuestro ensayo clínico pivotal de fase 3 propuesto en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico tratados con quimioterapia estándar. Dado que el estroma tumoral representa un desafío para múltiples clases de terapias oncológicas, un régimen de dosificación repetida de VCN-01 también podría mejorar los resultados cuando se combine con otras intervenciones, como inmunoterapias, conjugados anticuerpo-fármaco, inhibidores de KRAS y tratamientos oncológicos dirigidos emergentes.

“La administración de la primera dosis al primer paciente en el estudio VIRAGE2 supone un importante hito en el desarrollo clínico de VCN-01, ya que la evaluación de una pauta de administración más frecuente y repetida constituye un paso fundamental para avanzar hacia un posible ensayo clínico pivotal de fase 3 en pacientes con PDAC metastásico”, declaró Steven A. Shallcross, CEO de Theriva Biologics. “Los datos clínicos de los que disponemos actualmente indican que la administración repetida de VCN-01 en pacientes con PDAC metastásico podría potenciar significativamente su capacidad para degradar el estroma tumoral y reforzar aún más la respuesta inmunitaria antitumoral. Un resultado positivo del estudio VIRAGE2 nos permitirá ajustar el diseño y la pauta de administración del VCN-01 para el ensayo clínico pivotal de fase 3 que proponemos en pacientes con PDAC metastásico tratados con quimioterapia estándar. Dado que el estroma tumoral constituye un desafío para múltiples clases de terapias contra el cáncer, una pauta de administración repetida de VCN-01 también podría mejorar los resultados clínicos cuando se combina con otras estrategias terapéuticas, como las inmunoterapias, los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), los inhibidores de KRAS y otros tratamientos oncológicos dirigidos de nueva generación”.

Acerca del adenocarcinoma ductal de páncreas

El cáncer de páncreas comprende dos tipos histológicos principales: los tumores que se originan en las células ductales (exocrinas) del páncreas y, con mucha menor frecuencia, aquellos que se originan en el componente endocrino del páncreas. El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) representa más del 90 % de todos los tumores pancreáticos. Puede localizarse en la cabeza del páncreas o en el cuerpo/cola. El cáncer de páncreas suele metastatizar al hígado y al peritoneo ; otros sitios de metástasis menos frecuentes incluyen los pulmones, el cerebro, los riñones y los huesos. En sus fases iniciales, el cáncer de páncreas no suele producir síntomas característicos. En muchos casos, el dolor abdominal progresivo constituye el primer síntoma. Por ello, en la mayoría de los casos, el cáncer de páncreas se diagnostica en estadios avanzados de la enfermedad (localmente avanzado y no metastásico, o metastásico), cuando la resección quirúrgica y, potencialmente, el tratamiento con intención curativa ya no son posibles. En general, se estima que solo alrededor del 10 % de los casos son resecables en el momento del diagnóstico, mientras que entre el 30 y el 40 % de los pacientes son diagnosticados en un estadio localmente avanzado/no resecable y entre el 50 y el 60 % presentan metástasis a distancia.

Acerca de VIRAGE2

VIRAGE2 es un ensayo clínico de fase 2a, abierto, de un solo brazo, en el que participarán 6 pacientes evaluables con PDAC metastásico de nuevo diagnóstico, confirmado histológicamente, que serán incluidos en un único centro en España. Los pacientes recibirán al menos tres “macrociclos” de VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) y gemcitabina/nab-paclitaxel como quimioterapia estándar, seguidos de ciclos de gemcitabina/nab-paclitaxel como tratamiento estándar hasta la progresión de la enfermedad. En cada macrociclo de VCN-01, se administrará VCN-01 por vía intravenosa el día 1, seguido de quimioterapia estándar con gemcitabina/nab-paclitaxel los días 8, 15, 22, 36, 43 y 50. Los macrociclos se repetirán los días 57 y 113.

El objetivo principal del ensayo VIRAGE2 es evaluar si la administración de al menos tres dosis de VCN-01, con un intervalo aproximado de dos meses entre dosis, es bien tolerada por los pacientes sin afectar negativamente a la farmacodinámica de VCN-01. Las variables principales de evaluación del ensayo son el perfil de acontecimientos adversos y los niveles de genomas virales de VCN-01 en sangre. Entre las variables secundarias se incluyen la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y los niveles circulantes de anticuerpos neutralizantes frente a VCN-01. Las variables exploratorias incluyen la estimación de la posible eliminación de VCN-01 (shedding) mediante la determinación de los genomas virales de VCN-01 en esputo y heces. El estudio está diseñado con una potencia estadística del 80 % para detectar una diferencia en los niveles de genomas virales de VCN-01 entre la segunda y la primera dosis, con un con un nivel de significación bilateral de 0,05. El estudio no tiene potencia estadística suficiente para evaluar formalmente las variables de eficacia clínica y está destinado a respaldar la evaluación de la posible eficacia de esta pauta de administración repetida y más frecuente en ensayos clínicos posteriores (EUCT: 2026-525566-21-00; NCT07701486).

Acerca de VCN-01

VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) es un adenovirus oncolítico administrado por vía sistémica, diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva en las células tumorales y degradar el estroma tumoral, que constituye una importante barrera física e inmunosupresora para el tratamiento del cáncer. Este mecanismo de acción único permite a VCN-01 ejercer múltiples efectos antitumorales mediante: (i) la infección y lisis selectivas de las células tumorales; (ii) la mejora del acceso y la perfusión de los agentes quimioterápicos administrados de forma concomitante; y (iii) el aumento de la inmunogenicidad tumoral y la exposición del tumor al sistema inmunitario del paciente y a los tratamientos de inmunoterapia administrados de forma concomitante. La administración sistémica permite que VCN-01 ejerza su acción tanto sobre el tumor primario como sobre las metástasis. Con la administración de la primera dosis al primer paciente del estudio VIRAGE2, VCN-01 ha sido administrado a 143 pacientes en ensayos clínicos promovidos por la compañía y por investigadores en distintos tipos de cáncer, entre ellos PDAC (en combinación con quimioterapia), carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (en combinación con un inhibidor de puntos de control inmunitario), cáncer de ovario (en combinación con terapia con células CAR-T), cáncer colorrectal y retinoblastoma (mediante inyección intravítrea).

VCN-01 también se ha puesto a disposición de pacientes con retinoblastoma en el marco de programas de uso compasivo, en los que han sido tratados dos pacientes. Puede consultarse más información sobre los ensayos clínicos de VCN-01 en ClinicalTrials.gov.