Theriva™ Biologics anuncia los resultados del ensayo clínico de fase 1 de VCN-01 en cáncer de cabeza y cuello publicados en Clinical Cancer Research

Theriva™ Biologics, Inc., una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con alta necesidad médica no cubierta anunció que los resultados clínicos y traslacionales del ensayo clínico de fase 1 de VCN-01 en carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) fueron publicados recientemente en la revista científica Clinical Cancer Research. El artículo, titulado “Phase I trial of intravenous VCN-01 oncolytic adenovirus and durvalumab in patients with head and neck metastatic squamous cell carcinoma refractory to immunotherapy”, puede consultarse en el siguiente enlace.

“Estamos muy satisfechos de que Clinical Cancer Research comparta con la comunidad oncológica los resultados de VCN-01 en pacientes con HNSCC refractario a la inmunoterapia”, afirmó Ricard Mesia (Instituto Catalán de Oncología, ICO), experto en HNSCC e investigador coordinador de este estudio. “El ensayo demuestra la capacidad de VCN-01 para resensibilizar los tumores de estos pacientes, intensamente pretratados, al inhibidor de puntos de control inmunitario durvalumab. Los resultados farmacocinéticos, de biopsias de tejido, radiómicos y transcriptómicos obtenidos en el estudio respaldan el mecanismo de acción de VCN-01 basado en la degradación del estroma tumoral, que se está investigando para mejorar la penetración de VCN-01 y de las terapias administradas conjuntamente en el tumor, así como para posibilitar y potenciar una respuesta inmunitaria antitumoral. Existen muy pocas opciones terapéuticas para los pacientes con HNSCC metastásico refractario a la inmunoterapia, y los hallazgos clínicamente relevantes descritos en este artículo respaldan la continuación del desarrollo clínico de VCN-01 en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario u otras terapias anticancerígenas moduladoras del sistema inmunitario.”

Resumen de los datos del ensayo clínico de fase 1 de VCN-01 (NCT03799744) en carcinoma escamoso metastásico de cabeza y cuello refractario a la inmunoterapia (HNSCC)

El ensayo incluyó a 20 pacientes adultos con HNSCC refractario o metastásico, cuya enfermedad había progresado a pesar de tratamientos previos, incluyendo inhibidores de puntos de control inmunitarios anti-PD-(L)1. Se incluyeron seis pacientes en el Brazo I de dosis baja (LD) del estudio, correspondiente a la administración concomitante, que recibieron una dosis baja de VCN-01 por vía IV (3,3 E12 partículas virales) cuatro horas antes de una dosis fija de durvalumab IV (1500 mg cada 4 semanas). Ocho pacientes fueron incluidos en el Brazo II de dosis baja (LD), correspondiente a la administración secuencial, recibiendo una dosis baja de VCN-01 IV 14 días antes de la administración de durvalumab IV. Además, otros seis pacientes fueron incluidos en el Brazo II de dosis alta (HD), recibiendo una dosis alta de VCN-01 IV (1,0E13 partículas virales) 14 días antes de la administración de durvalumab IV.

• La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 1,6 meses en el Brazo I de dosis baja (LD), de 3,7 meses en el Brazo II de dosis baja (LD) y de 2,1 meses en el Brazo II de dosis alta (HD).
• La mediana de supervivencia global (OS) fue de 10,3 meses en el Brazo I de dosis baja (LD), de 15,5 meses en el Brazo II de dosis baja (LD) y de 17,3 meses en el Brazo II de dosis alta (HD).
• Los niveles circulantes de la enzima hialuronidasa PH20, responsable de la degradación del estroma tumoral y expresada durante la replicación intratumoral selectiva de VCN-01, aumentaron significativamente tras la administración de VCN-01 en todos los pacientes evaluados. En la mayoría de los pacientes, estos niveles alcanzaron su máximo entre los días 3 y 8, y permanecieron detectables hasta el día 28 en 11 de los 12 pacientes analizados.
• De manera similar, los niveles de genomas virales de VCN-01 detectados en la sangre de los pacientes mostraron un pico inicial inmediatamente después de la administración y un segundo pico entre los días 3 y 8, lo que es coherente con una replicación viral continuada en los tumores, seguida de la liberación de nuevas partículas virales a la circulación sanguínea.
• En las biopsias tumorales se observó una sobreexpresión de CD8 e IDO, compatible con una mayor infiltración tumoral por linfocitos T citotóxicos activados - un fenómeno que históricamente se ha asociado con una mayor supervivencia en pacientes con HNSCC. Asimismo, se detectó una disminución de los niveles de FoxP3, CD25 y CTLA-4, lo que concuerda con una reducción de los linfocitos T reguladores (Tregs) presentes en el tumor y con una atenuación de la inmunosupresión tumoral.
• Las biopsias tumorales revelaron una sobreexpresión de PD-1 y PD-L1 en la mayoría de los pacientes tras la administración de VCN-01, que correlacionó con la supervivencia de los pacientes, lo que sugiere que la activación del sistema inmunitario y el aumento de la expresión de PD-L1 en los tumores contribuyeron a los mejores resultados observados con la combinación de VCN-01 y durvalumab.